Skip to content

TFAP2E-DKK4 i Chemoresistance w raku jelita grubego

1 miesiąc ago

606 words

Ebert i in. (Nr 5 wydania) 1 informują, że hipermetylacja genu kodującego czynnik transkrypcji AP-2 epsilon (TFAP2E) zmniejsza jego ekspresję i jest związana z opornością chemiczną u pacjentów z rakiem okrężnicy i rakiem jelita grubego in vitro.
Test ma dramatyczną wartość kliniczną: odsetek odpowiedzi zwiększył się z mniej niż 15% wśród guzów hipometylowanych do ponad 80% wśród nowotworów hipermetylowanych. Metylacja tego genu miała ogromny efekt biologiczny i kliniczny.
Mamy jednak kilka pytań. Po pierwsze, status metylacji różni się między guzami pierwotnymi a przerzutami w około 30% guzów: czy guzy te uważano za hipermetylowane, czy nie?
Po drugie, projektowanie testów in vitro nie jest zgodne z danymi klinicznymi: pacjenci byli leczeni kombinacjami leków lub chemioradioterapią, a komórki były narażone na pojedyncze leki.
Podawana aktywność antyproliferacyjna była ograniczona, nawet jeśli stężeni a leku dla irynotekanu (20 ?M), oksaliplatyny (60 ?M) i fluorouracylu (382 ?M) były bardzo wysokie i nieporównywalne z danymi klinicznymi.2,3 Dotyczy oceny metylacji in vitro kombinacje leków mogą zakłócać efekty 4 i nie jest jasne, czy użyto azacytydyny lub aza-2-deoksycytydyny.
Wreszcie, dane in vitro wykazują zwiększoną oporność tylko na fluorouracyl, podczas gdy dane kliniczne sugerują, że zmiany TFAP2E-DKK4 mogą stanowić bardziej globalny marker oporności na chemioterapię.
Dr n. Med. Elisa Giovannetti
VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia
Giovanni Codacci-Pisanelli, MD
University La Sapienza, Rzym, Włochy
giovanni.codacci- it
Godefridus J. Peters, Ph.D.
VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Ebert MPA, Tanzer M, Balluff B, i in. TFAP2E-DKK4 i chemiooporność w raku je lita grubego. N Engl J Med 2012; 366: 44-53
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Poorter RL, Peters GJ, Bakker PJ i in. Przerywany ciągły wlew 5-fluorouracylu i doustna leukoworyna w małej dawce u pacjentów z nowotworem przewodu pokarmowego: związek pomiędzy stężeniem w osoczu a parametrami klinicznymi. Eur J Cancer 1995, 31: 1465-1470
Crossref Web of Science
3. van Groeningen CJ, Pinedo HM, Heddes J, i in. Farmakokinetyka 5-fluorouracylu oceniana metodą wrażliwej spektrometrii masowej u pacjentów w schemacie zwiększania dawki. Cancer Res 1988; 48: 6956-6961
Sieć nauki
4. Peters GJ, van der Wilt CL, van Moorsel CJ, Kroep JR, ??Bergman AM, Ackland SP. Podstawa skutecznej skojarzonej chemioterapii raka z antymetabolitami. Pharmacol Ther 2000; 87: 227-253
Crossref Web of Science
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Jesteśmy w pełni świadomi niedociągnięć i ograniczeń naszego badania. Ponieważ większość pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy przeszła terapię skojarzoną, nie byliśmy w stanie odnieść się do roli TFAP2E w monoterapii fluorouracylem. Tak więc, na podstawie naszych wyników, doszliśmy do wniosku, że TFAP2E może wykazywać bardziej globalny marker odporności. Do badań in vitro zastosowano różne czynniki, w tym azacytydynę; rola kombinacji leków w wartości predykcyjnej TFAP2E nie została uwzględniona w naszym badaniu. Zgadzamy się, że status metylacji różni się w podgrupie zmian pierwotnych i przerzutowych; nie było jednak danych dotyczących odpowiedzi na kohorty pacjentów, które były stosowane do oceny metylacji w zmianach pierwotnych i przerzutowych. Uważamy, że nasze obserwacje muszą być ocenione prospektywnie w badaniu klinicznym. Do tej pory nasze badanie jest retrospektywną analizą z dowodami z eksperymentów in vitro, które mogą wskazywać na rolę TFAP2E w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie.
Matthias PA Ebert, MD
Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, Mannheim, Niemcy
matthias. de
Marc Tänzer, MA
Technische Universität München, Monachium, Niemcy
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
(5)
Blisko
[patrz też: wzorcowanie termometrow, skręcenie stawu skokowego, hologramy els ]

Powiązane tematy z artykułem: hologramy els skręcenie stawu skokowego wzorcowanie termometrow