Skip to content

Profilowanie genetyczne w ostrej bialaczce szpikowej

2 miesiące ago

565 words

W artykule na temat prognostycznego znaczenia zintegrowanego profilowania genetycznego u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) Patel et al. (Wydanie z 22 marca) 1 proponuje rozbudowany system stratyfikacji ryzyka w celu udoskonalenia rokowania dla pacjentów z AML o pośrednim ryzyku. Ta stratyfikacja oparta jest na analizie mutacyjnej poprzez sekwencjonowanie DNA 10 indywidualnych genów białaczkowych oprócz standardowego kariotypowania. Jednak nawet ignorując niepraktyczność takiej analizy, uważamy, że ta stratyfikacja ryzyka jest nadmiernie skomplikowana i nieuzasadniona. Zamiast tego, na podstawie danych uzupełniających raportu, uważamy, że tylko dwa geny są warte mutacyjnego badania przesiewowego, DNMT3A i MLL. Mutacje w jednym z tych genów przewidują niekorzystne wyniki niezależne od innych mutacji, w tym wewnętrzną duplikację tandemową w FLT3 (FLT3-ITD), jak opisano wcześniej.2 Ponadto, mutacje DNMT3A i MLL definiują biologiczną podgr upę pacjentów z AML, zwykle prezentujących mielomonocytowe lub blastyczne morfologia i znaczna leukocytoza3, którzy mogą skorzystać na eskalacji chemioterapii indukcyjnej daunorubicyną o zintensyfikowanej dawce.4 Proponujemy, aby szybka identyfikacja niekorzystnych mutacji w DNMT3A i częściowa duplikacja tandemowa w samym MLL (MLL-PTD) była wymagana do kierowania optymalnym leczeniem u pacjentów z nowo zdiagnozowana AML.
Gillian Horne, MD
John Brewin, MD
Dr Timothy Chevassut, Ph.D.
Brighton and Sussex Medical School, Brighton, Wielka Brytania
t. ac.uk
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Patel JP, Gonen M, Figueroa ME i in. Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2012; 366: 1079-1089
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Ley TJ, Ding L, Walter MJ, i in. Mutacje DNMT3A w ostrej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2010; 363: 2424-2433
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Yan XJ, Xu J, Gu ZH, i in. Sekwencjonowanie egzomu identyfikuje mutacje somatyczne genu metylotransferazy DNA DNMT3A w ostrej białaczce monocytowej. Nat Genet 2011; 43: 309-315
Crossref Web of Science Medline
4. Godley LA. Profile w białaczce. N Engl J Med 2012; 366: 1152-1153
Full Text Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Jak sugerują korespondenci, dodanie testów diagnostycznych mutacji w DNMT3A i MLL-PTD do oceny kariotypu poprawiłoby prognozowanie u pacjentów z AML. Jednak ograniczenie badań molekularnych do tych dwóch genów nie obejmowałoby wszystkich pacjentów z molekularnie zdefiniowaną chorobą o niekorzystnym ryzyku. W szczególności, 41% pacjentów z ryzykiem, które jest niekorzystne na podstawie naszej zintegrowanej klasyfikacji genetycznej, pozostałoby w kohorcie o pośredni m ryzyku bez dodatkowych danych mutacyjnych. Uznajemy, że resekwencjonowanie pełnej długości zestawu genów informacyjnych w warunkach klinicznych jest pracochłonnym wysiłkiem. Jednak przy spadającym koszcie sekwencjonowania skoncentrowane sekwencjonowanie nowej generacji jest teraz potencjalnie realną opcją dla badań mutacyjnych. Celem naszego badania było zidentyfikowanie wszystkich genów, o których wiadomo, że są zmutowane w AML o potencjalnym znaczeniu klinicznym, gdy są zintegrowane z aktualną oceną cytogenetyczną i potwierdzają ich znaczenie prognostyczne. Biorąc pod uwagę rosnącą przystępność technologii sekwencjonowania, uważamy, że koszt identyfikacji każdego dodatkowego pacjenta, który skorzystałby z bardziej szczegółowego profilowania mutacyjnego, w porównaniu z bardziej ograniczoną oceną diagnostyczną sugerowaną przez korespondentów, jest całkowicie uzasadniony.
Jay P. Patel
Mithat Gönen, Ph.D.
Ross L. Levine , MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
org
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
(3)
Blisko
[podobne: olejek kokosowy na włosy, olejek moringa, olejek arganowy do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: olejek arganowy do włosów olejek kokosowy na włosy olejek moringa