Skip to content

Olaparib w raku jajnika wrazliwym na platyne

1 miesiąc ago

598 words

Ledermann i in. (Wydanie z 12 kwietnia) 1 informują, że olaparib jako leczenie podtrzymujące znacząco poprawiło przeżycie wolne od progresji u pacjentów z nawracającym rakiem jajnika z nadwrażliwością na platynę, którzy mieli odpowiedź na najnowszą chemioterapię na bazie platyny. W tym badaniu korzyść z olaparibu była konsekwentnie wykazywana bez względu na status mutacji BRCA.
Inne badanie wykazało, że skuteczność olaparybu zależy od wrażliwości na platynę, nawet u pacjentów z rakiem jajnika z mutacją BRCA.2. Badania te sugerują, że wrażliwość na platynę jest ważniejsza w przewidywaniu wrażliwości inhibitorów polimerazy (adenozyno-difosforan-ryboza) (PARP) niż status mutacji samych BRCA1 i BRCA2. Wiele genów innych niż BRCA bierze udział w wywołanej platyną naprawie uszkodzeń DNA i jest związane z wrażliwością platyny. 3.4 Uważamy, że takie geny, nie tylko BRCA, powinny być analizowane w badaniach klinicznych in hibitorów PARP.
Daisuke Kaji, MD
Yuji Miura, MD
Toshimi Takano, MD
Szpital Toranomon, Tokio, Japonia
gr.jp
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Ledermann J, Harter P, Gourley C, i in. Leczenie podtrzymujące olaparybem w nawrotowym raku jajnika z nadwrażliwością na platynę. N Engl J Med 2012; 366: 1382-1392
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Fong PC, Yap TA, Boss DS, i in. Hamowanie polimerazy za pomocą poli (ADP): częste, trwałe reakcje w raku jajnika przewożącym BRCA, skorelowane z czasem wolnym od platyny. J Clin Oncol 2010; 28: 2512-2519
Crossref Web of Science Medline
3. Konstantinopoulos PA, Spentzos D, Karlan BY, i in. Profil ekspresji genów BRCAness, który koreluje z reakcją na chemioterapię oraz z wynikami u pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika. J Clin Oncol 2010; 28: 3555-3561 [Erratum, J Clin Oncol 20 10; 28: 4868].
Crossref Web of Science Medline
4. Kang J, D Andrea AD, Kozono D. Punktacja ukierunkowana na szlak naprawy DNA dla prognozowania wyników w raku jajnika leczonych chemioterapią opartą na platynie. J Natl Cancer Inst 2012; 104: 670-681
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Zgadzamy się, że wrażliwość na platynę jest markerem odpowiedzi na olaparyb. Odpowiedzi nowotworów występują bez mutacji BRCA i tylko rzadko u pacjentów z chorobą oporną na platynę, ale zaobserwowano je u niektórych pacjentów ze znanymi mutacjami BRCA.1 W projekcie Atlas genomu nowotworu 2 około 22% guzów miało mutację BRCA, która jest związane z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD), znakiem rozpoznawczym odpowiedzi na olaparyb. Ogólnie, zmiany genetyczne związane z HRD obserwowano w około połowie badanych guzów. Obecnie identyfikacja mutacji BRCA pozostaje najlepszym markerem zastępczym dla HRD, a wstępna a naliza pacjentów w naszym badaniu sugeruje, że korzyść z olaparybu była większa u tych pacjentów (stosunek ryzyka dla przeżycia wolnego od progresji, 0,10, w porównaniu z 0,35 dla wszyscy pacjenci). Aktualnie testujemy mutacje BRCA u wszystkich pacjentów w naszym badaniu. Nasza wiedza na temat zróżnicowanej aktywności olaparibu w tej subpopulacji stanie się wyraźniejsza w momencie, gdy ogólne dane dotyczące przeżycia staną się dojrzałe, czego oczekuje się do końca tego roku.
Jonathan A. Ledermann, MD
University College London, Londyn, Wielka Brytania
jot. ac.uk
Od czasu publikacji artykułu autor nie zgłasza żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Gelmon KA, Tischkowitz M, Mackay H, i in. Olaparib u pacjentów z nawracającym, zaawansowanym lub słabo zróżnicowanym rakiem jajnika lub potrójnie ujemnym rakiem piersi: badanie fazy 2, wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane. Lancet Oncol 2011; 12: 852- 861
Crossref Web of Science Medline
2. Sieć badawcza Atlas genomu nowotworu. Zintegrowane analizy genomowe raka jajnika. Nature 2011; 474: 609-615
Crossref Web of Science Medline
Powołanie się na artykuł (1)
Blisko
[podobne: terapia cranio-sacralna, usuwanie blizn potrądzikowych, Upadłość transgraniczna ]

Powiązane tematy z artykułem: terapia cranio-sacralna Upadłość transgraniczna usuwanie blizn potrądzikowych