Skip to content

Leczenie interleukiną-2 u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad

1 miesiąc ago

472 words

Wczesne badania wykazały, że rekombinowana interleukina-2 Escherichia coli, podawana dożylnie lub podskórnie w połączeniu z terapią przeciwretrowirusową, znacznie zwiększyła liczbę komórek CD4 + w porównaniu z samą terapią przeciwretrowirusową.3-11 Ekspansje komórek występują z powodu wzrostu CD4 + T przeżycie komórek beta (z okresami półtrwania, które mogą przekraczać 3 lata) i charakteryzują się wzrostem liczby zarówno naiwnych, jak i centralnych komórek pamięci. 12-14 Absolutny wzrost był większy u pacjentów z wyższym wyjściowym poziomem komórek CD4 +. Poziom aktywacji immunologicznej związanej z HIV, odzwierciedlony w obrotach komórek T, zmniejszył się u biorców interleukiny-2. Kliniczny wpływ wzrostu limfocytów T CD4 + w związku ze stosowaniem interleukiny-2 jest nieznany. Ewentualne korzystne działania interleukiny-2 musiałyby być wystarczająco duże, aby złagodzić efekt jej znanej toksyczności. Ponieważ efekty netto mogą się różnić u pacjentów z większą liczbą komórek CD4 + i mniejszą liczbą, przeprowadzono dwa badania z udziałem pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe.
Metody
Projekt badania
Podskórna rekombinowana ludzka interleukina-2 u zakażonych HIV pacjentów z niskim poziomem CD4 + w ramach aktywnego badania antywirusowego (SILCAAT) i ocena podskórnej proleukiny w randomizowanym międzynarodowym teście (ESPRIT) były wieloośrodkowymi, międzynarodowymi próbami. Badania były otwarte, ponieważ prawie powszechne i typowe efekty uboczne interleukiny-2 uniemożliwiały oślepienie. Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w równych ilościach, do otrzymywania interleukiny-2 plus terapii przeciwretrowirusowej lub samej terapii przeciwretrowirusowej.
Rekombinowaną interleukinę-2 podawano podskórnie w cyklach. W badaniu SILCAAT jeden cykl składał się z dawki 4,5 mln jm dwa razy dziennie przez 5 kolejnych dni. Sześć cykli interleukiny-2 zostało zaplanowanych na około 8 tygodni w ciągu pierwszych 12 miesięcy badania (faza indukcyjna). Faza indukcji ESPRIT składała się z trzech cykli interleukiny-2 podawanych w dawce 7,5 miliona jm dwa razy na dobę. Po fazie indukcji zalecane były dodatkowe cykle leczenia interleukiną-2 w celu utrzymania liczby komórek CD4 + powyżej wcześniej określonych poziomów docelowych. Wytyczne dotyczące leczenia toksyczności interleukiny 2 obejmowały zmniejszenie dawki interleukiny-2 w dawce o 1,5 miliona lub 3,0 milionów IU na dawkę. Minimalna dawka podawanej interleukiny-2 wynosiła 1,5 miliona jm dwa razy na dobę. W badaniu SILCAAT, po trzecim cyklu, dawkę interleukiny-2 można było zwiększyć do 6,0 milionów lub 7,5 milionów IU.
ESPRIT był finansowany i sponsorowany przez Narodowy Instytut Alergologii i Chorób Zakaźnych (NIAID). Badanie SILCAAT było pierwotnie sponsorowane przez Chiron. W lutym 2003 roku, po zakończeniu rejestracji, Chiron ogłosił, że nie będzie już obsługiwał procesu z przyczyn biznesowych ze względu na jego niezdolność do uzyskania przyspieszonego zatwierdzenia przez Food and Drug Administration na podstawie zmian liczby komórek CD4 +. Aby ukończyć badanie, zarządzanie próbami zostało przekazane do Komitetu Naukowego SILCAAT i do śledczych prowadzących ESPRIT
[więcej w: uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych, apiksaban, profilaktyka przeciwzakrzepowa wytyczne ]

Powiązane tematy z artykułem: apiksaban profilaktyka przeciwzakrzepowa wytyczne uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych