Skip to content

Leczenie interleukiną-2 u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 9

3 miesiące ago

651 words

Zatem możliwe jest, że nawet jeśli obecne są prawidłowe specyficzności antygenowe, funkcje efektorowe wykazywane przez te komórki mogą być inne niż te dostarczone przez komórki CD4 +, które są ekspandowane u pacjentów otrzymujących terapię przeciwretrowirusową. W odniesieniu do drugiej hipotezy, że korzyści z interleukiny-2 są równoważone przez negatywne skutki interleukiny-2, zarówno w badaniu SILCAAT, jak i ESPRIT, pacjenci, którzy otrzymywali interleukinę-2 plus terapię przeciwretrowirusową, mieli więcej zdarzeń stopnia 4 niż pacjenci przyjmujący leki antyretrowirusowe. sama terapia. Chociaż wiele zdarzeń 4 stopnia występujących w grupie interleukiny-2 wystąpiło ponad 60 dni po zakończeniu cyklu interleukiny-2, wydaje się, że są one związane z odbiorem interleukiny-2. Związek między występowaniem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych a stosowaniem interleukiny-2 występującej w ESPRIT w połączeniu ze związkiem między podwyższonymi poziomami D-dimerów a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z zakażeniem HIV19 sugeruje możliwy mechanizm negatywnego wpływu interleukiny-2 na wynik kliniczny. W badaniu ESPRIT pacjenci z wyższym wyjściowym poziomem komórek CD4 + mieli największe ekspansje limfocytów T CD4 +, ale także mieli większe względne ryzyko wystąpienia pierwotnego punktu końcowego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli to odkrycie nie jest spowodowane przypadkiem, sugeruje to, że mogą wystąpić klinicznie szkodliwe efekty interleukiny-2, które są bardziej wyraźne u pacjentów z wyższą wyjściową liczbą komórek CD4 + lub większym wzrostem limfocytów T CD4 + po zastosowaniu interleukiny-2. Mechanizmy stojące za tymi szkodliwymi efektami pozostają niejasne, ale mogą być związane z działaniem komórek regulatorowych T, większym prozapalnym działaniem interleukiny-2 u pacjentów z większą liczbą komórek CD4 + lub obu.
Wcześniej randomizowane próby interleukiny-2 przeprowadzono u pacjentów otrzymujących terapię mono- lub podwójnukleotydową, różniącą się od tej w badaniu SILCAAT i ESPRIT. We wcześniejszych badaniach u większości pacjentów poziom RNA HIV przekraczał 10 000 kopii na mililitr, a grupy otrzymujące samą terapię przeciwretrowirusową miały zmniejszoną liczbę komórek CD4 + .4,20,21 Łączna analiza wyników z wcześniejszych badań sugerowała, że pacjenci leczeni interleukina-2 w połączeniu z terapią przeciwretrowirusową, w porównaniu z samą terapią przeciwretrowirusową, miały większą liczbę komórek CD4 +, niższe miano wirusa i tendencję do mniej zakażeń oportunistycznych i śmierci.22 Nowsze badania u pacjentów z zaawansowaną infekcją HIV wykazały również tendencję do mniej chorób definiowanych przez AIDS przy pomocy interleukiny 2.23 Jednym z możliwych wyjaśnień różnic między wynikami z poprzednich badań a naszymi wynikami jest to, że interleukina-2 ma pewien korzystny wpływ netto w małej podgrupie pacjentów, którzy mają ciągłą replikację wirusa i niższa liczba komórek CD4 +. Bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że różnice w leczeniu we wcześniejszych badaniach były przypadkowymi ustaleniami. Podkreśla to znaczenie prowadzenia odpowiednio zasilanych, randomizowanych badań w celu oceny nowych strategii terapeutycznych.
Markery zastępcze często nie przewidują dokładnie efektów klinicznych leczenia. Całkowita liczba komórek CD4 + krwi obwodowej tylko częściowo wyjaśnia korzystne działanie terapii przeciwretrowirusowej.24,25 Badania te potwierdzają, że efekty nowej interwencji, które pozytywnie zaburzają poziom markerów prognostycznych, muszą być ocenione i potwierdzone w badaniach klinicznych punktów końcowych przed te markery można uznać za wiarygodne surogaty dotyczące tej interwencji Wymóg ten jest zgodny z doświadczeniami w innych chorobach.26
Podsumowując, wyniki badania SILCAAT i ESPRIT wskazują, że interleukina-2 nie daje żadnych korzyści klinicznych w porównaniu z samą terapią przeciwretrowirusową. To, czy te wyniki są istotne dla innych immunoterapii, takich jak interleukina-7,27, jest niepewne. Dokładna rola układu odpornościowego w patogenezie zakażeń wirusem HIV może zyskać na ponownej ocenie w wyniku naszych wyników. Nasze dane wskazują, że wszystkie komórki CD4 + mogą nie być równe pod względem obrony gospodarza i że poprawa wartości prognostycznej lub zastępczej liczby CD4 + wymaga udoskonalenia pomiaru.
[hasła pokrewne: wałeczki ziarniste w moczu, uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych, lordoza lędźwiowa zniesiona ]

Powiązane tematy z artykułem: lordoza lędźwiowa zniesiona uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych wałeczki ziarniste w moczu