Skip to content

Leczenie interleukiną-2 u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 8

3 miesiące ago

503 words

W przypadku tych dwóch wyjściowych podgrup z komórek CD4 + w ESPRIT, wskaźniki ryzyka śmierci z interleukiną-2 różniły się również istotnie (P = 0,003): 0,68 (95% CI, 0,47 do 0,98) dla liczby poniżej 450 i 1,25 (95% CI, 0,85 do 1,84) dla liczby 450 lub więcej. Dyskusja
Badania te potwierdzają, że okresowe stosowanie interleukiny-2 wiąże się ze znacznym, utrzymującym się wzrostem liczby komórek CD4 +. Jednakże, pomimo wzrostu liczby komórek CD4 +, nie było żadnych korzyści klinicznych, mierzonych zmniejszeniem ryzyka chorób oportunistycznych lub zgonu, z interleukiną-2 plus terapią przeciwretrowirusową w porównaniu z samą terapią przeciwretrowirusową.
Na podstawie związku pomiędzy ostatnią liczbą komórek CD4 + a wystąpieniem choroby oportunistycznej lub zgonu w grupach otrzymujących samą terapię przeciwretrowirusową, różnica w liczbie komórek CD4 + między grupami otrzymującymi interleukinę-2 a terapią przeciwretrowirusową i tymi otrzymującymi terapię antyretrowirusową samodzielnie przyniosły przewidywane współczynniki ryzyka dla pierwszorzędowego punktu końcowego z interleukiną-2 wynoszącą 0,80 dla badania SILCAAT i 0,74 dla ESPRIT. Przewidywane współczynniki ryzyka byłyby jeszcze mniejsze z korektą dla błędu rozcieńczenia regresji wynikającego ze zmienności w pomiarze liczby komórek CD4.18 Jest mało prawdopodobne, że pominięto różnice w leczeniu tych prognozowanych wielkości.
Istnieją co najmniej dwie hipotezy, które mogłyby wyjaśnić nasze wyniki. Pierwszym i najprostszym jest fakt, że limfocyty T CD4 + indukowane przez interleukinę-2 nie odgrywają żadnej roli w obronie gospodarza. Drugim jest to, że komórki są co najmniej częściowo funkcjonalne lub że interleukina-2 ma pewne umiarkowane korzystne działanie, w którym nie pośredniczą komórki CD4 +, ale negatywne skutki interleukiny-2 neutralizują wszelkie ulepszenia w obronie gospodarza nadawane przez terapię.
Wartość danej komórki T CD4 + względem gospodarza jest sumą netto określonej z góry specyficzności antygenowej tej komórki i funkcji efektorowych, które wyraża po aktywacji przez jej antygen. Komórki T z receptorami dla nieistotnych antygenów lub komórek T, które nie wywierają ochronnych funkcji efektorowych przy aktywacji, mają niewielką wartość dla gospodarza. Wiadomo, że interleukina-2 indukuje poliklonalną ekspansję wcześniej istniejących limfocytów T CD4 +, które mają głównie naiwne lub centralne fenotypy pamięci. Terapia antyretrowirusowa prowadzi do ekspansji istniejącej wcześniej pamięci efektorowej, pamięci centralnej i komórek naiwnych. W związku z tym możliwe jest, że pomimo zdolności do reagowania in vitro na pewne antygeny i mitogeny10, antygenowe specyficzności komórek ekspandowanych przy użyciu interleukiny-2 w niewielkim stopniu przyczyniają się do bezpośrednich potrzeb gospodarza, podczas gdy komórki rozwijają się w wyniku terapii przeciwretrowirusowej obejmują te o największej wartości prądu – mianowicie te w puli pamięci efektorowej. Ponadto komórki CD4 + ulegały ekspansji za pomocą pośrednich poziomów ekspresji interleukiny 2 CD25 +, łańcucha alfa receptora interleukiny 2, jak również umiarkowanych poziomów regulatora widełek P3 (FOXP3) regulatora transkrypcji. Pod tym względem komórki CD4 + są podobne, ale nie identyczne z regulatorowymi limfocytami T – podzbiorem limfocytów T związanych z aktywnością supresorów
[hasła pokrewne: badania po poronieniach na nfz, lorafen ulotka, dyżury aptek wołów ]

Powiązane tematy z artykułem: badania po poronieniach na nfz dyżury aptek wołów lorafen ulotka