Skip to content

Korekta zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X przez allogeniczny przeszczep szpiku kostnego czesc 4

6 dni ago

762 words

Ten sam wynik stwierdzono na 50 oddzielnych komórkach tworzących E-rozety i 50 komórkach, które nie tworzyły rozetek E (dane nie pokazane). Dwanaście miesięcy po transplantacji szpiku, badanie polimorfizmu powtórzenia CA związanego z ligandem CD40 wykazało przesunięcie z allelu 2 (związanego z mutacją genu liganda CD40) przed przeszczepem szpiku kostnego do alleli 2 i 3, które były obecne w dawcy nośnika (Figura 3). Tę samą zmianę wykryto w komórkach tworzących E-rozety, komórkach, które nie tworzyły rozetek E i granulocytów. Ekspresja ligandu CD40 przez aktywowane limfocyty T od biorcy po roku od przeszczepu szpiku kostnego była równoważna ekspresji ligandu przez komórki T dawcy (Figura 2A, Figura 2B, Figura 2C i Figura 2D). U obu dzieci ekspresja ligandu była niższa niż u osób kontrolnych, ze względu na status nosiciela dawcy (Figura 2A, Figura 2B, Figura 2C i Figura 2D).
Pacjentka w pełni odzyskała funkcję immunologiczną w sześć miesięcy po transplantacji szpiku kostnego. Do tego czasu miał normalną liczbę limfocytów T i komórek B; indukowana antygenem proliferacja limfocytów T in vitro; prawidłowe stężenia IgG, IgA i IgE w surowicy po zaprzestaniu dożylnej terapii immunoglobulinami; i normalne odpowiedzi przeciwciał na immunizację przez wirus polio i toksoid tężcowy (Tabela 1).
Dyskusja
Przedstawiamy udany alogeniczny przeszczep szpiku kostnego u dziecka z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X. Aby zmniejszyć ryzyko długotrwałych następstw, schemat leczenia obejmował tylko chemioterapię, zgodnie z reżimem stosowanym u innych pacjentów z różnymi niedoborami odporności23. Pełne wszczepienie wykazano za pomocą kilku środków, w tym zmian antygenów krwinek czerwonych, wyniki fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ dla chromosomów X i Y, polimorfizmu genu liganda CD40 i ekspresji liganda CD40 przez aktywowane limfocyty T. Po transplantacji ekspresja ligandu przez komórki T biorcy była równoważna ekspresji przez komórki T dawcy, które zmniejszyły ekspresję z powodu jej statusu nosiciela. U samic nosicieli zmutowanego genu ligandu CD40, zmienna frakcja komórek T wyraża ligand CD40 z powodu losowej inaktywacji chromosomu X.24 Zgodnie z oczekiwaniami na podstawie prawidłowego statusu immunologicznego i klinicznego nosicieli hiperłączy związanych z chromosomem X Zespół -IgM, zmniejszona liczba limfocytów T wyrażających ligand CD40 u dawcy była jednak wystarczająca do dostarczenia sygnałów do przejścia do produkcji IgG, IgA i IgE25 i normalizacji funkcji immunologicznych.
Nie wszyscy pacjenci z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X mają zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne, takie jak rodzina propositus.1 Nie było możliwe skorelowanie ciężkiego wyniku klinicznego z danymi genotypami.3,6,25 Częstość występowania oportunistycznych zakażeń w zespole hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X nie jest znany. W niedawnym streszczeniu zapalenie płuc wywołane przez P. carinii rozwinęło się u 8 z 67 pacjentów.1 W tym zespole odnotowano również infekcje wywołane przez H. capsulatum, Aspergillus, Cryptococcus i toxoplasma.1,8-13 W niedawno opublikowanej serii 5 16 pacjentów zmarło z powodu zapalenia mózgu lub zapalenia dróg żółciowych z niewydolnością wątroby w ciągu 14 lat.13 Z własnego doświadczenia wynika, że ciężkie zapalenie dróg żółciowych związane z zakażeniami kryptosporydowymi rozwinęło się u 3 z 12 pacjentów (w tym pierwszego kuzyna dziecka opisanego w tym raporcie) Jeden zmarł z powodu niewydolności wątroby. Przedstawiono transplantację wątroby u pacjentów z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem.13,26
Związek pomiędzy ciężkością kliniczną powiązanego z chromosomem X zespołu hiper-IgM a genotypem nie jest oczywisty, ponieważ opisano dużą liczbę różnych mutacji w tej chorobie. Dlatego sformułowanie prognozy w indywidualnym przypadku wymaga dużej ostrożności. Ze względu na słabe wyniki u pacjentów z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X w rodzinie propositus i występowaniem zapalenia płuc P. carinii u pacjenta, przyjęliśmy, że jest on podatny na dalsze infekcje oportunistyczne. Niektóre nieznane czynniki genetyczne mogą modyfikować kliniczne konsekwencje zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X od łagodnego przebiegu do ciężkiego niedoboru komórek T, jak zaobserwowaliśmy w tej rodzinie.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale i Association Française contre les Myopathies.
Jesteśmy wdzięczni pielęgniarkom, które opiekowały się pacjentem.
Author Affiliations
Od Unité d Immunohématologie (CT, MB, EH, SB, AF), INSERM Unité 429 (GSB, FLD, AF) i Laboratoire de Cytogénétique, Hôpital des Enfants-Malades (DT) – wszystko w Paryżu.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Fischer w INSERM Unité 429, Hôpital Necker, 149 Rue de Sevres, 75015 Paryż, Francja.
[podobne: hiperleukocytoza, omułek nowozelandzki, lewatywa jako kara ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: hiperleukocytoza lewatywa jako kara omułek nowozelandzki