Skip to content

Hamowanie polimerazy poli (ADP-rybozy) w nośnikach mutacji BRCA

4 tygodnie ago

498 words

Fong i in. (Wydanie z 9 lipca), który stosował inhibitor polimerazy poli (adenozyno-dwufosforanowy [ADP] -bobozy) (PARP) olaparib w leczeniu nowotworów u pacjentów, którzy byli nosicielami mutacji BRCA, stwierdza, że dwie zgony uznano za mało prawdopodobne, aby były powiązane z olaparib. Jest jednak możliwe, że drugi pacjent zmarł z powodu upośledzonej odporności wywołanej przez olaparib. Chemotaktyczne cytokiny lub chemokiny pośredniczą w rekrutacji komórek zapalnych do miejsc objętych stanem zapalnym. TRPM2, membrana Ca2 + z membraną plazmową, kontroluje wytwarzanie chemokin indukowane przez reaktywne formy tlenu w monocytach.2 Otwarcie kanału TRPM2 w odpowiedzi na stres oksydacyjny zależy od aktywacji PARP.3,4 Dlatego leczenie inhibitorem PARP może obniżać poziomy cytokiny poprzez hamowanie aktywności TRPM2, tym samym zmniejszając odporność.
Shuzhuang Li, Ph.D.
Dalian Medical University, Dalian, Chiny
com
4 Referencje1. Fong PC, Boss DS, Yap TA, i in. Hamowanie polimerazy poli (ADP-rybozy) w guzach od nosicieli mutacji BRCA. N Engl J Med 2009; 361: 123-134
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Yamamoto S, Shimizu S, Kiyonaka S, i in. Pływanie Ca2 + za pośrednictwem TRPM2 indukuje wytwarzanie chemokin w monocytach, które pogarszają infiltrację zapalnych granulocytów obojętnochłonnych. Nat Med 2008; 14: 738-747
Crossref Web of Science Medline
3. Fonfria E, Marshall IC, Benham CD, i in. Otwarcie kanału TRPM2 w odpowiedzi na stres oksydacyjny zależy od aktywacji polimerazy poli (ADP-rybozy). Br J Pharmacol 2004; 143: 186-192
Crossref Web of Science Medline
4. Buelow B, Song Y, Scharenberg AM. Polimeraza (ADP-ryboza) PARP-1 jest wymagana do indukowanej stresem oksydacyjnym aktywacji TRPM2 w limfocytach. J Biol Chem 2008; 283: 24571-24583
Crossref Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Li podnosi możliwość, że olaparyb przyczynił się do śmiertelnej infekcji u 64-letniego pacjenta z zaawansowanym rakiem jajnika. W jej przypadku po podaniu wielu schematów chemioterapii obserwowano rozwój lekoopornej choroby przerzutowej, z nekrotycznymi guzkami skóry, które zostały skolonizowane przez wiele organizmów, w tym gatunki klebsiella. Te guzki nie reagowały na leczenie olaparibem. Gram-ujemna posocznica rozwinęła się 28 dni po rozpoczęciu olaparibu, a hodowle krwi wyhodowały klebsiella i inne organizmy, co było zgodne z ideą, że infekcja powstała z guzków nowotworowych. Chociaż nie można wykluczyć zażywania leków, częstość zakażeń związanych z lekami w tym badaniu fazy oraz u wszystkich innych pacjentów leczonych samym olaparybem jest mała. Ponadto badania przedkliniczne na myszach z nokautem z brakiem PARP1 sugerują, że myszy są odporne na indukowaną lipopolisacharydem, gram-ujemną posocznicę, co potwierdza naszą interpretację wyniku w tym przypadku.1 Niemniej jednak bardziej szczegółowa ocena bezpieczeństwa olaparib i inne inhibitory PARP pozostają kluczowe dla ich rozwoju klinicznego.
Timothy A. Yap, MD
Stan B. Kaye, MD
Johann S. de Bono, MD, Ph.D.
Institute of Cancer Research, Sutton, Wielka Brytania
johann.de- ac.uk
Odniesienie1. Oliver FJ, Menissier-de Murcia J, Nacci C, i in. Odporność na wstrząs endotoksyczny będący następstwem defektywnej aktywacji NF-kappaB u myszy z niedoborem polimerazy (ADP-rybozy). EMBO J 1999; 18: 4446-4454
Crossref Web of Science Medline
[podobne: wzorcowanie termometrow, olejek jojoba, mezoterapia igłowa ]

Powiązane tematy z artykułem: mezoterapia igłowa olejek jojoba wzorcowanie termometrow